l-déprényl (AniprylRx)
Nous avons reçu récemment plusieurs questions sur l’utilisation du l-déprényl (AniprylRx). Ce médicament a été approuvé cette année pour le traitement de l’hyperadrénocorticisme hypophysaire dépendant non compliqué (maladie de Cushing). Lors des essais cliniques, ce médicament a été efficace dans 80 % des cas pour contrôler ce trouble, mais l’amélioration clinique peut prendre un à deux mois. Comme les effets secondaires signalés pour le l-déprényl sont moins nombreux que pour le mitotane (Lysodren Rx), son utilisation suscite un vif intérêt.
Comme c’est le cas pour de nombreux nouveaux médicaments, leur utilisation pose de nouveaux problèmes. Le plus déroutant pour les vétérinaires est peut-être l’absence d’un moyen vraiment efficace de contrôler le succès du traitement. Seul un petit pourcentage de chiens montre une amélioration dans les tests de laboratoire traditionnels utilisés pour surveiller la maladie de Cushing après un traitement par Anipryl. Il faut s’y habituer après des années de surveillance attentive des effets du Lysodrendue par la crainte d’une toxicité. Pour l’instant, l’amélioration des signes cliniques semble être le meilleur moyen de surveiller l’utilisation. Cela laisse une petite incertitude qui mettra mal à l’aise certains vétérinaires et peut-être même certains propriétaires.
L’autre problème avec Anipryl est qu’il est censé être utilisé dans les cas non compliqués d’hyperadrénocorticisme en raison de la nécessité de réduire rapidement les niveaux de cortisol en cas de diabète ou d’autres complications. Cette situation est frustrante pour les vétérinaires et les propriétaires qui aimeraient vraiment utiliser un médicament plus sûr dans ces circonstances. Au fil du temps, des protocoles d’utilisation dans certaines situations compliquées pourront être développés. D’ici là, il y aura encore de nombreux cas où l’utilisation d’Anipryl ne sera pas le traitement de choix.
–
Sélégiline (AniprylRx)
Question : Cher Dr Richards,
Tout d’abord, MERCI de faire ce que vous faites ! C’est un service vraiment précieux et je le trouve très utile (avec les conseils de mon vétérinaire, bien sûr).
Je ne sais pas si vous vous souvenez, cela fait longtemps, mais j’ai un lhasa nommé Paris, âgé de 12 ans, qui a été diagnostiqué vers Noël avec une tumeur de l’hypophyse et un syndrome de Cushing. Elle n’a pas bien pris le premier médicament que nous avons essayé et elle a failli mourir ; maintenant elle est sous Selegiline. Elle se porte si bien ! J’ai lu à plusieurs endroits que l’Anapryl ne fonctionne pas bien…..
Je suppose que ma question est, pensez-vous qu’elle s’améliore ? Est-ce possible ? Je sais que la tumeur ne va pas disparaître, et je suis ravi qu’elle aille bien, mais j’ai peur d’être dans le déni de la possibilité qu’elle aille vraiment bien.
Merci beaucoup!Roxanne
Réponse : Roxanne-
La sélégiline (Anipryl Rx) est un médicament pour lequel les endocrinologues vétérinaires semblent choisir leur camp et émettre de nombreuses opinions tranchées. J’ai quelques manuels qui suggèrent de ne pas l’utiliser du tout et d’autres qui pensent qu’il est très utile. Les informations les plus récentes, à peu près la seule étude qui n’ait pas été financée par les sociétés qui produisent la légiline, indiquent qu’elle fonctionne très bien chez environ 20 % des chiens, qu’elle est correcte chez 20 % d’entre eux et qu’elle ne fonctionne pas du tout chez les 60 % restants, dans le traitement de l’hyperadrénocorticisme (maladie de Cushing). Chez les chiens chez qui il a fonctionné, il a semblé ralentir ou arrêter la croissance de la tumeur de l’hypophyse, ce qui nous a fortement incités à envisager son utilisation, en particulier chez le sous-ensemble de chiens présentant le type de tumeur pour lequel il semble le plus efficace et qui a été identifié par un examen IRM.
La sélégiline est également utilisée pour traiter les dysfonctionnements cognitifs canins et il est fort probable que de nombreux patients atteints de la maladie de Cushing présentent également des dysfonctionnements cognitifs canins, étant donné que les deux maladies sont plus fréquentes dans les mêmes groupes d’âge.
Il n’y a pas vraiment de bon moyen, autre que l’observation des signes cliniques, pour dire si la sélégiline fonctionne bien. Comme les gens veulent obtenir des résultats, il y a toujours un risque d’effet placebo dans ces évaluations. La plupart des vétérinaires considèrent qu’un chien présentant des signes de laboratoire de la maladie de Cushing mais pas de signes cliniques ne nécessite pas de traitement, mais si l’on considère l’utilisation de la sélégiline de ce point de vue, il semble raisonnable de l’essayer et de continuer à l’utiliser tant qu’elle semble contrôler les signes cliniques de la maladie. S’il ne semble plus fonctionner, il faudra s’inquiéter.
Mike Richards, DVM10/9/2000
Hyperadrénocorticisme et sélégiline (Anipryl Rx)
Question : Dr Mike, je viens de parcourir le digest de septembre et j’ai noté avec une certaine crainte que l’hyperadrinocorticisme que vous décrivez est une condition « sérieuse ». « Sweetie » est/a été traitée avec Anypril pour ce qui a été diagnostiqué comme un hyperadrinocorticisme « pituitaire-dépendant ». Je vous ai écrit à plusieurs reprises au sujet du dosage, etc. Je la surveille attentivement mais je ne savais pas que cet état était considéré comme « sérieux ». Elle est sous traitement depuis plusieurs mois mais je n’ai pas fait de test sanguin de suivi – et je devrais probablement le faire.
Réponse : Bruce-
S’il n’est pas contrôlé, l’hyperadrénocorticisme entraîne de nombreux problèmes qui peuvent devenir graves, notamment une susceptibilité accrue aux infections de la vessie, aux infections cutanées, au diabète, aux maladies cardiaques, aux maladies respiratoires, aux crises d’épilepsie et à un certain nombre d’autres affections. En raison de l’association entre les tumeurs de l’hypophyse et l’hyperadrénocorticisme, la maladie peut être fatale, même pour les patients traités, car le traitement ne fait rien contre la présence de la tumeur. Voilà donc les raisons pour lesquelles cette affection est considérée comme grave.
Il est encore trop tôt pour comprendre le mode d’action de la sélégiline (Anipryl Rx), mais il est possible qu’elle diminue le taux de croissance de certains cancers de l’hypophyse dus à une surstimulation de l’hypothalamus.
D’autre part, la première étude indépendante sur la sélégiline que je connaisse, réalisée par le Dr Peterson, suggère qu’elle n’est utile que pour environ 40 % des chiens et qu’elle n’est très efficace que pour 20 % d’entre eux (petit échantillon – 10 chiens).C’est moins que le taux de réussite rapporté par les études du fabricant, mais en raison de la sécurité relative de ce traitement, il semble encore raisonnable de l’utiliser jusqu’à ce qu’il ne semble plus fonctionner, sur la base d’une augmentation des signes cliniques tels qu’une augmentation de la consommation d’eau et de la miction, un halètement, une faiblesse, une perte de poils, un diabète concomitant ou une susceptibilité accrue aux infections.
Il est difficile de contrôler le succès de la sélégiline avec des analyses de sang, donc il n’y a probablement aucun problème à ne pas le faire. Il serait bon que votre vétérinaire procède à des évaluations périodiques pour s’assurer qu’il n’y a pas de signes cliniques suggérant la nécessité de réévaluer le traitement, cependant.
J’espère que cela vous aidera.
Mike Richards, DVM9/14/2000
Sélégiline (AniprylRx)
Question : Docteur, je traite ‘Sweetie’, une Shelley de 14 ans, pour la maladie de Cushings depuis environ 60 jours. Elle pèse environ 23 kg et je lui ai donné 15 mg. Anipryl par jour. Le diagnostic a été posé en utilisant une suppression de Dex à faible dose suivie d’ACTH. La suppression de Dex n’était pas positive et l’ACTH était « haute normale ».
Sa fourrure a commencé à repousser après deux semaines de traitement et sa consommation d’eau a diminué, mais elle halète encore beaucoup, même dans la maison lorsqu’il fait frais. Elle préfère se coucher sur le carrelage. Un grand endroit (de la longueur de ma main et de la moitié de la largeur) sur son côté, la fourrure n’a pas repoussé. Mon vétérinaire dit de maintenir le cap avec l’Anipryl pendant un mois ou plus et de revenir. Sa santé en général est excellente. Quelles recommandations supplémentaires pouvez-vous faire, le cas échéant ?
Bruce
Réponse : Bruce-
La posologie recommandée pour la sélégiline (Anipryl Rx) est de 1mg/kg pour une dose de départ. S’il n’y a pas d’amélioration, ou une amélioration insuffisante, des signes cliniques dans les 60 jours, la recommandation est de changer la dose à 2mg/kg.
Si Sweetie pèse 23 kg, elle est actuellement sous-dosée par rapport à la posologie recommandée. Si elle pèse 23 lbs, elle est dosée entre les recommandations de dosage inférieur et supérieur, mais il y a encore de la place pour augmenter le dosage à environ 20mg et rester dans les lignes directrices.
Je recommanderais d’essayer un dosage plus élevé avant d’essayer une approche alternative pour traiter la maladie de Cushing, puisque vous obtenez au moins une réponse partielle. C’est probablement ce que votre vétérinaire prévoit. C’est probablement ce que votre vétérinaire envisage de faire. Je peux comprendre que votre vétérinaire soit tenté de rester à un dosage plus faible avec l’amélioration que vous avez constatée jusqu’à présent. Mais il est possible d’augmenter le dosage en toute sécurité pour essayer de résoudre les signes cliniques restants.
Mike Richards, DVM4/6/2000
Anipryl pour la maladie de Cushing
Q : Dr Richards,
Je vous remercie de votre réponse à mon premier courriel.
J’ai ramené Ruby chez le vétérinaire vendredi. J’étais préoccupée par le fait qu’elle perdait encore du poids. Elle pesait 4,6lbs. Elle a perdu presque 0,5lb en un mois. Elle est très maigre.
J’ai pris votre e-mail avec moi.
Le Vétérinaire a effectué de nombreux tests :
Il a fait un test pré-ansthétique. Il est revenu dans la partie basse de la normale. Ce test ne donne-t-il pas des informations sur le fonctionnement des reins et du foie ? Si elle a une dérivation hépatique, ne vous attendriez-vous pas à avoir un résultat anormal ?
J’ai retesté son taux d’ammoniaque, dans la fourchette acceptable.
Puisque ce vétérinaire a la capacité de faire le test ACTH en interne, je demande qu’il soit refait. Je ne suis pas sûr des mesures unitaires, mais son niveau de base était de 10. Trop élevé, m’a-t-on dit. Après l’administration du Cortsol, il était de 25. Également trop élevé. Par conséquent, il a conclu qu’elle avait la maladie de Cushing. Est-ce que cela semble correct ?
Il a aussi fait un test d’urine. Il n’a pas trouvé de sucre, mais il a dit que c’était dilué. Il a dit que c’était commun pour un chien avec la maladie de Cushing.
J’ai lu que le HAC est généralement causé par une tumeur sous-jacente bénigne et souvent microscopique dans la glande pituitaire qui sécrète des quantités excessives d’ACTH. Serait-il judicieux de procéder à un test d’hypothyroïdie puisque l’hormone thyroïdienne est sous le contrôle de l’hypophyse ? J’ai également lu qu’en cas d’hypothyroïdie, les cheveux s’arrachent facilement par la racine. Les cheveux de Ruby s’arrachent très facilement lorsque je lui donne des médicaments. S’il s’agit d’une hypothyroïdie, de quels types de médicaments dispose-t-on ? Est-il fréquent qu’un chien soit atteint de la maladie de Cushing s’il est atteint d’hypothyroïdie ? Quelle durée de vie peut-on espérer avec ces deux maladies ?
Le mois dernier, nous avons mis Ruby sous Science Diet K/D, car nous pensions qu’elle pouvait avoir un shunt hépatique. Elle a maintenant perdu 0,5lbs. Son taux d’ammoniac est normal. Devons-nous attendre d’avoir les résultats du test de réponse aux acides biliaires avant de la remettre sous Eukanuba ?
On a mis Ruby sous Anipryl pour la maladie de Cushing. Il a dit que c’était plus sûr que les autres médicaments disponibles. Qu’en pensez-vous ? Devrions-nous utiliser un médicament plus agressif ?
Merci encore, Heidi
A : Heidi.
Les valeurs de laboratoire que vous rapportez pour le cortisol (niveau de 10 avant la stimulation de l’ACTH et niveau de 25 après la stimulation de l’ACTH) indiquent un hyperadrénocorticisme (maladie de Cushing). À l’heure actuelle, je préfère commencer par le l-déprényl (Anipryl Rx) dans les cas d’hyperadrénocorticisme non compliqué également. Une partie de l’histoire clinique qui était dans votre lettre originale n’est pas typique de l’hyperadrénocorticisme mais il y a beaucoup de variations dans les signes cliniques observés avec cette maladie. La plupart des chiens boivent plus, urinent plus, ont un appétit accru, ont un aspect pendulaire au niveau de l’abdomen, perdent leurs poils, ont une peau amincie et parfois des plaies cutanées qui démangent.Tous les chiens ne présentent pas tous les symptômes et certains ont des symptômes différents, voire même aucun symptôme.
Il n’est pas rare que les chiens souffrant d’hyperadrénocorticisme présentent également une hypothyroïdie. Il est un peu difficile d’interpréter les tests thyroïdiens tant que l’hyperadrénocorticisme n’est pas contrôlé, mais si vous souhaitez faire des tests à ce sujet, il serait préférable d’utiliser la T4 libre par dialyse d’équilibre et les taux de TSH canine pour évaluer la possibilité d’une hypothyroïdie.
La perte de poids continue est inquiétante. Les chiens ne perdent généralement pas beaucoup de poids sous K/D car il n’y a pas de restriction calorique, seulement une restriction en protéines et en phosphore. Il n’y a pas grand chose dans les analyses de laboratoire qui indique d’autres problèmes, à part la légère élévation de l’azote uréique sanguin (qui est associé à des troubles rénaux) et l’urine diluée – qui pourrait être due à l’hyperadrénocorticisme ou à une incapacité des reins à concentrer l’urine. Je serais probablement tenté de refaire un test sanguin, au moins les valeurs liées à la fonction rénale – BUN, créatinine, phosphore, potassium et taux de protéines totales. Souvent, il suffit d’effectuer un bilan sanguin complet pour obtenir ces tests, car la plupart des « mini » bilans en omettent au moins un.
Il est inhabituel qu’un shunt hépatique soit initialement diagnostiqué chez un chien de l’âge de Ruby. Ce n’est pas impossible, car je connais au moins un chien plus âgé qui a été diagnostiqué dans notre cabinet, mais il semble que les signes apparaissent généralement beaucoup plus tôt. Je pense donc qu’avec les résultats du laboratoire, je pourrais ne pas trop m’inquiéter de cette possibilité.
J’espère que cela vous aidera.
Mike Richards, DVM5/3/99
Anipryl
Q : Ce soir doit être mon soir. Mon chien, un Lab/Retmix de 6 ans, a été récemment diagnostiqué avec la maladie de Cushing hypophysaire-dépendante en mai 1997. J’ai une question à poser : je ne comprends pas pourquoi, alors qu’il pèse 40 kg et qu’on lui donne 2,5 mg de cortisone, il fait une réaction allergique. Comme il est très sensible à de nombreux médicaments et qu’il souffre en plus d’une colite chronique, on a commencé à lui donner 45 mg d’Anipryl. Au début, sa gravité spécifique était de 10,07. Après avoir pris l’Anipryl pendant un mois, sa gravité spécifique est passée à 10,11, mais le mois suivant, elle est retombée à 10,7. Il a donc été augmenté à 90 mg par jour. Malheureusement, sa gravité spécifique tourne autour de 10,08 et il a peu ou pas de repousse de cheveux. Ce que je ne comprends pas, c’est que lorsqu’il prend 45 mg d’Anipryl, il est comme mon vieux chiot…. si ludique…. consommation d’eau diminue… son appétit a diminué, etc. et il n’urine pas pendant de longues périodes. Comme sa gravité spécifique n’est pas remontée à au moins 10,15, mon vétérinaire veut commencer le Lysodren. J’ai l’impression que si je fais cela, j’enlèverai beaucoup de choses à mon chien. C’est comme s’il avait retrouvé sa vie. J’ai entendu tellement d’histoires d’horreur sur le Lysodren que j’ai une peur bleue de ce qui va se passer. J’espère seulement que vous pourrez m’aider ou me diriger vers quelqu’un/quelque part qui pourra le faire.
Merci pour votre temps. Linda
A : Linda-
J’ai l’impression qu’Anipryl (Rx) ne modifie pas toujours beaucoup les valeurs de laboratoire et qu’il est préférable d’évaluer son efficacité en se basant sur les signes cliniques plutôt que sur les tests de laboratoire, comme on le fait normalement avec les autres médicaments utilisés pour traiter la maladie de Cushing. Je pense que ce serait une bonne idée de demander à votre vétérinaire d’appeler le fabricant d’Anipryl et de poser des questions à ce sujet aux vétérinaires de leur service technique. Si votre vétérinaire est membre du Réseau d’information vétérinaire, la base de données contient des informations sur la surveillance des chiens sous Anipryl, mais aucune de ces informations ne traite directement de l’utilisation de la gravité spécifique comme outil de surveillance. Je n’ai pas utilisé Anipryl, ni ne l’ai acheté, il est donc possible que votre vétérinaire suive un protocole inclus dans l’étiquetage de l’emballage dont je ne suis pas au courant.
Désolé, je ne peux pas vous aider davantage.
–
Anipryl pour le syndrome de Cushing
Q : AnimauxWiki Mon chien Ebony, âgé de 8 ans, a été diagnostiqué comme souffrant de Cushings il y a un mois. Il a reçu ses doses quotidiennes de Mitotane et suit actuellement un traitement (1/2 comprimé de 500 mg deux fois par semaine).
Il existe un nouveau médicament au Canada appelé ANIPRYL qui semble bien meilleur (www.deprenal.com/Brochure.htm#ANIPRYL). Connaissez-vous ce médicament ou quelqu’un qui l’a utilisé ? Les écoles vétérinaires l’utilisent-elles dans leurs études ? Je me demande pourquoi la FDA ne l’a pas encore approuvé ici ? Il semble très prometteur non seulement pour le cushings mais aussi pour les dysfonctionnements cognitifs. Je ne veux pas penser qu’Ebony n’a que deux ans. Savez-vous pourquoi ils donnent ce chiffre et ce qui se passe à la fin de cette période ? L’Anipryl a des effets sur le problème, dépendant de la pituitaire, plutôt que de la glande surrénale. Pouvez-vous nous aider en nous donnantANY information ? Merci pour votre temps.
R : L’utilisation de l-deprenyl (Anipryl Rx) est en cours d’étude aux Etats-Unis pour le traitement de la maladie de Cushing. Il y a un bon article à ce sujet dans un numéro récent de Clinics of North America, « AdrenalDisease » – je ne suis pas sûr du numéro exact mais c’était très récent.
Le Dr Dave Bruyette a participé à une grande partie de l’étude de ce médicament aux Etats-Unis. Je pense qu’il serait prêt à parler avec votre vétérinaire de l’utilisation de ce médicament. J’essaierai de trouver ses coordonnées pour vous si je le peux.
–